地龙的抗癌作用研究

地龙，亦即“蚯蚓”，具有一定的抗癌活性。
蚯蚓《本经》[异名]谨蚓、卷瑞《淮南子》高诱注，附蚓、寒蚓《吴普本草》，引无《广雅》、曲譠（崔豹《古今注》）、曲蟮《小品方》，土龙《别录》，地龙子《药性论》，地龙《圣惠方》，虫蟮《贵州民间方药集》
[基原]为巨蚓科动物参环毛蚓或正蚓科动物背暗异唇蚓的全体。
[原动物]1：参环毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)体圆柱形，长11-38厘米，宽5-12毫米，全体由多数环节组成。头部包括口前叶和围口节2部，围口节腹侧有口，上覆肉质的叶，即口前叶；眼及手等感觉器官全部退化。自第2节起每节有刚毛，成环状排列，沿背中线，从11-12节始，节间有一背孔。背部紫灰色，后部稍淡，刚毛圈稍白；14-16节，为生殖环带，其上无背孔和刚毛，此环带以前各节，刚毛较为粗硬。雌性生殖孔1个，位于第14节腹面正中；雄性生殖孔1对，位于第18节腹面两侧，外缘有数条环绕的浅皮摺，受精囊孔3对，位于6-7，7-8，8-9节间，第6-9各节间无隔膜。附近有乳头突，受精囊球形，管短，盲管也短，内2/3微弯曲数转，为纳精囊。
生活于潮湿疏松之泥土中,行动迟缓.以富含有机物的腐殖土为食.分布广东,广西,福建等地.
2:背暗异唇蚓Allolobophora caliginosa trapezoides(Ant.Duges)体长10-27厘米,宽3-6毫米.背孔自8-9节开始,灰褐色.每节刚毛4对,生殖环带在第26-34节之间,呈马鞍形.雌性生殖孔一对,在第15节腹侧,附近表皮隆肿如唇状.受精囊孔2对,位于9-10,10-11节间.生长潮湿而多有机物处.全国各地均有分布.
[采集]1:参环毛蚓 7-9月采收.据广东经验,可用鲜辣蓼草捣烂成糊,加入茶塷和清水,倒在蚯蚓多的地方,以诱捕之.捕得后拌以稻草灰,用温水稍泡,除去体外粘膜,剖腹,洗浄体内泥砂,晒干或焙干.商品明为广地龙.
2:背暗异唇蚓 6-9月采集,捕后用草木灰呛死.洗去会晒干或焙干.商品为土地龙.
[药材]:1:广地龙 干燥全体,呈长条薄片状,头端及尾端仍保持原来形状,全体弯曲不直,体前稍尖,中央有口,尾端钝圆,体背色棕红或灰红,腹部色淡,前端有一环带,色淡,习称白颈,体壁较厚,不易折断,断面黄白色,气腥,味微咸,以条大,不碎者较佳.主产广东,广西等地.
2:土地龙 干燥全体呈弯曲的圆柱形,体完整,口位于较尖的一端,肛门开口于钝圆的一端,环带多不明显,体表灰棕色,常附有泥土.质清脆,易折断,折断后,中间充满泥土.气腥,味微咸,以条大,不碎者为佳.主产于河南,山东,江苏,福建,安徽等地.
[成分]各种蚯蚓含蚯蚓解热碱(Lumbrofebrine),蚯蚓素(Lumbritin),蚯蚓毒素(Terrestro-lumbrolysin).广地龙含6-羟基嘌呤(Hypoxanthine)等.蚯蚓又含含氮物质如丙氨酸,亮氨酸,苯丙氨酸,赖氨酸等氨基酸,以及黄嘌呤(Xanthine),腺嘌呤(Adenine),鸟嘌呤(Guanine),胆碱(Choline),胍(Guanidine)等.
蚯蚓(Lumbricus spencer)的脂类部分中含有硬脂酸,棕酸,高度不饱和脂肪酸,直链奇数碳的脂肪酸及有分枝的脂肪酸,磷脂,胆甾醇等.
.蚯蚓(L.terrestris)的黄细胞组织(Chlorogogen  tissue)中,含碳水化合物,脂类,蛋白质及色素,所含的碱-性氨基酸有组氨酸,精氨酸,赖氨酸,其黄色素可能即核黄素(Riboflavine)或相似物质.蚯蚓含有一种酶,在PH8.0-8.2时能使蚯蚓溶解.
[药理]1:降压作用:广地龙酊剂,干粉混悬液,热浸液,煎剂等对麻醉犬,大鼠,猫及慢性肾性高血压大白鼠均表现缓慢而持久的降压作用,对麻醉犬和猫静脉注射地龙后的降压作用有急速耐受现象,但口服及临床应用则无.其降压原理可能是由于直接作用于脊水以上的中枢神经系统,或通过某些内感受器反射性地影响到中枢,引起部分内脏血管扩张,导致血压下降.地龙B1(为用HgCL2除去次黄嘌呤,并用离子交换树脂分离出的降压成分对麻醉犬,兔以及正常和肾型高血压大白鼠均有显著的降压作用,先出现轻度的短暂而聚然的血压降低,继以略升,随后又出现缓慢而持久的下降.它与酊剂的作用并不完全一致,但仍保存着酊剂中主要降压成分.而酊剂的降压作用又较次黄嘌呤强而持久.而酊剂的降压作用又较次黄嘌呤强而持久.也有报道从地龙中提取的成分可使血压降到零,动物死亡.蚯蚓解热碱可使血压缓慢下降,如静脉注射可产生休克样血压下降,甘肃和政县所产直隶环毛蚓(Pheretima tschiliensis)和日本杜拉蚓(Drawida japonica)有同样的降压效果.用海周常山和广地龙按2:1制成混悬液及混合液,两者对降压作用可起协同作用.地龙水,醇,丙酮提取成分也有一过性或中等度的降压作用.
2:对平滑肌的作用:从广地龙中提的一种含氮的有效成分,对白鼠及家兔肺灌注具有显著的舒张支气管的作用,并能桔抗组织胺及毛果芸香碱对支气管的收缩作用,静脉注射于豚鼠,%的动物可耐受致死量的组织胺,近年制备的注射液对豚鼠肺灌注试验,也表明有支气管松弛作用,对组织胺喷雾所致豚鼠哮喘有保护作用,能对抗组织胺对豚鼠离体肠管的收缩作用,但从广地龙中提出的一种引湿性淡黄色针状结晶,对离体和在位子宫均能增强紧张度,引起痉挛性收缩.静脉注射或灌胃可使子宫瘻管的收缩波明显增大,日本报告,在对多种离体平滑肌脏器及兔耳的实验中,证明地龙浸出液的直接作用为使血管收缩,而中枢作用为使血管扩张.
3:解热作用:蚯蚓水浸剂及蚯蚓解热碱对大肠杆菌毒素,温刺引起的人工发热之家兔,均有良好的解热作用,但对二硝基酚引起之发热则无影响.其解热原理:首先作用于体温调节中枢,续发的使散热增加,同时体内产热也增加,但前者超过后者,因而体温下降.
4:镇静,抗惊厥作用:热浸液,醇提溶液对小白鼠及家兔均表现镇静作用,地龙对五甲烯四氮唑及咖啡因引起的惊厥有拮抗作用,对兔,小鼠的电惊厥有协同作用,但不能对抗士的宁引起的惊厥,其乙醇浸出液并不影响蟾蜍的脊髓反射和谢切诺夫反射.广地龙和皖地龙,地龙内脏和表皮在抗惊厥的强度上并无差别.注射地龙浸出液后家兔血清钙含量下降,对血清钾和胆碱酯酶含量无明显变化.此外,水浸,乙醇或丙酮提取物之水溶成分对兔角膜有麻醉作用.
毒性:早年日本报道蚯蚓毒素及蚯蚓解热碱均有毒性,广地龙注射液用相当于人剂量的450-720倍注射于小白鼠及豚鼠尾静脉或腹腔均无死亡,小白鼠腹腔注射半数致死量为95-115克/公斤.其内脏粉热浸液给小白鼠静脉注射半数致死量为38.5克/公斤,以地龙粉10毫克/公斤,给大白鼠灌胃,45天未见任何毒性,地龙对兔,小鼠,犬灌胃或静脉注射均说明毒性较低,甘肃和政地龙与广地龙毒性也无差别,地龙与海洲常山合用,其急性及亚急性方面并不表现增强,地龙B1可使家兔肾脏排泄功能(酚红实验)轻度降低.
另曾报道一种地龙Perichaeta communiisma G.and H的浸液肺灌注(豚鼠)有舒张支气管的作用.
[炮制]拣去杂质,用水漂净,及时捞出,晒干,切段.
<纲目>蚯蚓入药,有为末,或化水,或烧灰者,各随方法.
[性味]咸,寒.
<本经>味咸,寒.
<别录>大寒,无毒.
<药性论>有小毒.
[归经]入肝,脾,肺经.
<本草求真>入脾经.
<本草再新>入肝,脾,肺三经.
[功能主治]清热,平肝,止喘,通络.治高热狂燥,惊风抽搐,风热头痛,目赤,中风半身不随,喘息,喉痹,关节疼痛,齿出血,小便不通,瘰疬,痄腮,疮疡.1:<本经>主蛇瘕,去三虫,杀长虫.2:<别录>疗伤寒伏热狂谬,大腹黄疸.3:陶弘景:温病大热狂言,饮其汁,与黄龙汤疗同也.熬作屑,去蛔.4:药性论:主蛇毒.5:唐本草:盐沾为汁,疗耳聋.6:蜀本草:解射罔毒.7:日华子本草:治中风并痫疾,去三虫,天行热疾,喉痹,蛇虫伤.8:本草衍义:治肾脏风下病.9:滇南本草:袪风,治小儿惊风,口眼歪斜,强筋治萎.10:<纲目>,主上寒疟疾大热狂燥,及大人小儿小便不通,急慢经风,历节风痛,肾脏风注,头风,齿痛,风热赤眼,木舌,喉痹,秃疮,瘰疬,卵肿,脱肛,解蜘蛛毒,疗蚰蜓入耳.11:<会约医镜>治跌打损伤,痘疮紫黑.12:<科学的民间药草>有解热,利尿,舒张支气管作用,可治气喘病.13:<山东中草药手册>解毒,通络,平喘,降压.
[用法与用量]内服:煎汤,1.5-3钱,或入丸散.外用:捣烂,化水,或研末调敷.
[宜忌]1:<药对>畏盐,葱.2:<本草经疏>伤寒非阳明实热狂燥者不宜用,温病无壮热及脾胃素弱者不宜用,黄疸缘大劳,腹胀属脾肾虚,阴虚成劳瘵者,咸在所忌.
[选方]1:治伤寒六,七日热极,心下烦闷,狂言,欲起走:大蚓一升破去(土),以人尿煮,令熟,去渣服之.直生绞汁及水煎之,并善.<补缺肘后方>.2:治小儿急慢经风:白颈蚯蚓,不拘多少,去泥焙干,为末,加朱砂等分,糊为丸,金箔为衣,如绿豆大.每服一丸,白汤下<摄生众妙方>.3:治小儿慢惊风,心神闷乱,烦懊不安,筋脉拘急,胃虚虫动,反折啼叫:乳香(研)半钱,糊粉一钱,上二味,合研匀细,用白颈蚯蚓生捏去土,烂研和就为丸,如麻子大.每服七丸至十丸,煎葱白汤下,更量儿大小加减.<圣济总录>乳香丸.4:治抽筋:地龙一条,胡黄连一钱,水煎,日服三次<吉林中草药>.5:治高血压:活蚯蚓三至五条,放盆内排除污泥后切段,鸡蛋二至三个,炒熟吃,隔天吃一次,至血压降至正常为止.<山东中草药手册>.6:治中风半身遂:地龙三钱,全蝎二钱,赤芍四钱,红花三:钱,牛膝四钱.水煎服<山东中草药手册>.7:治风头痛及产后头痛:地龙(去土,炒),半夏(生姜汁捣作饼,焙令干,再捣为末),赤茯苓(去黑皮)各半量.上三味捣罗为散,每服一字至半钱,生姜汤调下.<圣济总录>地龙散.8:治头痛目运,及喉痹缠喉风等:长蚯蚓不拘多少,以龙脑,麝香相和研匀,如麻子大.每用以生姜汁涂鼻中,每边各内一丸<圣济总录>龙蛛丸.9:治喉痹:地龙一条,细研,用白梅去核,以皮裹之,重着薄绵再裹,含咽津.<圣惠方>.10:治风赤眼:地龙十条炙干,捣细罗为散,夜临卧时,以冷茶调下二钱,服之<圣惠方>.11:治支气管哮喘:地龙研细末,装入胶囊,每次一钱,日服三次,温开水下<吉林中草药>.12:治阳毒结胸,按之极痛,或通而复结,喘促,大燥狂乱:生地龙四条,洗净,研如泥,入生姜汁少许,蜜一匙,薄荷汁少许,新汲水调服.若热治者,加片脑少许,即于肉食心下,片时自然汗出而解,不效再服一次.<伤寒蕴要>.13:治齿断血出不止:干地龙末一钱,白矾灰一钱,麝香末半钱,同研令均,于湿布上涂药,贴于患处<圣惠方>.14:治齿痛:蚯蚓干者,捣末,著痛处.<千金方>.15:治小便不通:蚯蚓杵,以凉水滤过,浓服半碗<斗门方>.16:治聤耳,脓血不止:地龙末,吹耳中<圣惠方>.
17:治耵聍塞耳聋,强坚挑不可得出者:地龙五七条湿者,捣取汁,数数灌之,即轻挑既出.<圣惠方>.18:治耳聋气闭,蚯蚓,川芎各半两,为末,每服二钱,麦门冬汤下,服后低头伏睡,一夜一服,三夜效<圣济总录>.19:治鼻中瘜肉:白颈蚯蚓一条,猪牙皂荚一挺,上药,纳入瓷瓶中,烧熟,细研,先洗鼻内令净,以密涂之,敷药少许在内,令清水下净尽.<圣惠方>.20:治瘰疠溃烂流串者,荆芥根下短煎汤,温洗良久,看疮破紫黑处,以针刺去血,再洗3-4次,用蚯蚓一把,碳火上烧红为末,每一匙入乳香,没药,轻粉各半钱,穿山甲九片(炙为末),油调敷之.<纲目>.
21:治木舌肿满,蚯蚓一条,以盐化涂之,良久见消.<圣惠方>.22:治对口毒疮,已溃出脓,蚯蚓,捣细,凉水调敷,日换三,四次.<扶寿精方>.23:治龙缠疮毒,蚯蚓一条,连泥捣敷<纲目>.24:治小儿代指逆肿,猪脂和曲蟮研敷,数易之<圣惠方>.
[临床报道]1:治疗癌症:蚯蚓12克,与其他抗癌药共煎,治疗各种癌症.
2:治疗慢性气管炎及支气管哮喘:应用地龙注射液,复方地龙注射液及口服地龙粉,治疗无严重并发症的支气管哮喘及喘息性支气管炎,据52列的观察,显效者25例,(48.1%)，另据101例统计，控制不发这44例，显效者17例，共占60%，又据54例分析，显效21例（40%）。用法：地龙注射液（每毫升相当与干地龙1.5克），第一次肌注1毫升，如无不良反应，第二天可改为2毫升，每日一次，连续注射1-2个月，复方地龙注射液（每毫升相当于地龙4克，黄芩素4毫克）每日肌注2毫升，连续注射1-2周，症状初步控制后，改为隔日肌注一次，注射30针为一个疗程。口服地龙粉(炒熟后研),每次3-4克,日服3-4次,开水送服,最大量一次可服九克,据临床观察,地龙粉及注射液对哮喘具有一定的解痉,平喘作用,痰多的病人可使痰易咳出,口服粉剂后患者的胸闷可以逐渐减轻.复方地龙注射液对热喘(舌质红,苔较厚,痰粘黄)患者的疗效较满意.地龙注射液未见严重的全身反应,但对高度过敏体质的患儿要提高警惕,第一针注射时必须观察10-15分钟再离开,如发生过敏反应,可及时处理,在应用上述复方注射液时曾碰到一例典型的过敏反应,(经皮试对照核实),由于抢救及时,始使症状逐渐缓解.
此外,也可用30%的地龙注射液做穴位注射,治疗小儿急性喘息性气管炎,每次0.5-1毫升注射于中府穴,病情重者加用定喘穴,或单用定喘穴.注射深度5-8分,每日注射1-2次,6天为一个疗程.凡双穴者,每次取一穴,交替进行.另用50%地龙注射液行穴位注射治疗慢性气管炎,每日一次,在双侧肺俞穴交替注射,10天为一个疗程.共治93例.总有效率:喘息型4例.或用地龙焙干研粉,猪胆汁煎煮泷缩烤干研末,两者安6(地龙):4(猪胆)比例,混合装胶囊,或密制成丸,每次5分,日服3次,共治疗慢性气关炎365例,总有效率:单纯型74.4%,喘息型67.5%.其中显效者单纯型22例,喘息型31例.
3:治疗流行性腮腺炎:将白颈蚯蚓去其体外脏泥,置玻杯内,加等量白糖腌渍.由于白糖的作用,蚯蚓逐渐分泌出白黄色粘液,约15-20分钟后,即失去活力而死亡.然后用玻棍用力搅拌,即成糊状灰棕色的蚯蚓糖浆,装瓶备用.用时将此糖浆直接涂与肿胀处,再用纱布复盖固定.约2-3小时换一次,以保持患处湿润为度,每次换药前须先用凉盐水洗净皮肤,一般与治疗1-3天内退烧退肿.
4:治疗高血压:取干地龙40克,捣碎投入60%的酒精100毫升中,每日振荡2次,浸渍72小时以上,备用.服用时过滤去渣,使成40%的地龙酊.每次10毫升,日服3次,不能饮用酊剂者,改用地龙粉水泛为丸(外加少量赋形剂)每次3-4克,日服3次.可连续给药30-60天,对原发性高血压病有一定的疗效,另据报道,有用地龙半体成品,(地龙B1液),每次2毫升,(含生药8克),日服3次,治疗原发性高血压,有一定的疗效.
5:治疗下肢溃疡:用蚯蚓若干条,浸于清水中吐净泥土,取出置于纱布上吸净体外水分投入清洁容器内,加适量白糖,(蚯蚓两分,白糖一分),静置,蚯蚓即逐渐析出体液而萎缩,1-2小时后,去蚯蚓,将所得液体过滤,不必消毒.平时需保存于冰箱与阴凉处,时久则变质不可用.临用时以适当大小的纱布块2-3层,浸湿蚯蚓糖浆敷于患处,外加油纸包扎.每日用滴管将蚯蚓糖浆滴与纱布上数次,以保持其湿度,隔数日换纱布一次,另有一例下肢溃疡者,病程27年,经予白颈蚯蚓每日吞服一条,(凉开水洗净,以温开水浸软的豆腐皮包裹,食前吞服)先后共吞服300余条,溃疡愈合.6:治疗骨折:对股骨干骨折局部敷以地龙浆,内服地龙接骨丸,一般敷药后患处感到发凉,舒服,可在一小时之内获得止痛效果,24小时后肿胀消退,为骨折早期整复固定创造了条件,制剂及用法:1:地龙浆:取新鲜地龙数十条,清水洗净,取出加1/3的白糖,捣成糊状,加冰片少许即成,用时涂与数层纱布上敷患处,整复前每日更换一次,如有伤口应避开.2:地龙接骨丸:取干地龙为末,水泛为丸,如绿豆大,山药粉为衣,每次2钱,日服2次.7:治疗丹毒:用活地龙5份,食糖一份,加适量凉水同拌,使蚯蚓自溶成糊状,或按此比例捣烂成糖泥,涂搽或外敷患处,每日2-3次,共治疗20余例,均与2-3日痊愈.8:治疗沙眼:用白颈蚯蚓数条,放在凉开水中反复洗涤,去净泥土,放入大口玻璃瓶中,按蚯蚓体重加入1/10药用氯化钠,蚯蚓体液即行渗出,半小时后抛弃蚯蚓,将体液过滤,再在60度的温水中进行间歇的水浴加温,每次30分钟,反复3-4次即可,冷却后放低温处或冰箱储藏.用时以消毒棉签浸沾药液,在充分暴露的结膜上轻轻涂擦,或放在眼药瓶内点眼也可以.每日点眼或涂察2-3次,治疗37例,全部治愈,疗程平均10天,所治病例中,有3例并发沙眼性眼睑下垂,在用药后6-7天消失,眼裂恢复正常,另以30%的氯化钠溶液滴眼治疗10例对照,治疗10天,未见任何改变.
此外,有用蚯蚓糖糊治疗带状疱疹,每日外搽一次,用药后能立即减轻疼痛,疱疹逐渐干燥,一般5-8日痊愈.
[各家论述]1:<纲目>蚯蚓,性寒而下行,性寒故能解诸热疾,下行故能利小便,治足疾而通经络也.2:<本草经疏>蚯蚓,大寒能祛热邪,除大热,故疗伤寒伏热狂谬,咸主下走,利小便,故治大腹,黄胆.
[备考]<本草图经>白颈蚯蚓,今处处平泽皋壤土中皆有之,三月采,阴干,一云需破去土,盐之,日干.方家谓之地龙,治脚风药必须此物为使,也然有毒,曾有人因脚病药中用此,果获奇效,病既愈,服之不掇,至20余日而觉燥乱,但欲饮水不止,遂致委顿,凡攻病用毒药,已愈当便罢服也.