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缺氧与肿瘤的增生及转移 新近的研究显示,在临近坏死区的肿瘤细胞中,缺氧是诱导肿瘤新生血管的形成直接相关.Kunz等报道缺氧诱导IL-8表达可能是侵袭性肿瘤的主要生物学特征之一,同时缺氧促使JNK激活,通过AP-1信号转导通路促进VEGF的表达.MCF-7乳腺癌细胞缺氧则能导致c-jun,c-Fos及VEGF表达增加,AP-1的DNA结合活性明显增强等.实体瘤底氧区合成血管生成因子是肿瘤的生长及转移的关键之一.在人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中,低氧促使c-jun,c-fos和bFGF
mRNA表达增加。AP-1结合活性增强,低氧处理导致JNK1活化及c-jun磷酸化(活化),JNK1显性负性突变体能抑制bFGF基因表达是通过AP-1信号传导通路。因此,缺氧刺激AP-1活化,促使肿瘤新生血管生成介质的表达可能是其参与转移灶形成的重要机制之一。 |