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蛋白质组学及其在肿瘤研究中的应用
在肿瘤的早期诊断、新标志物的发现、药物治疗靶点中蛋白质组学的研究起着十分重要
的作用，随着人类基因谱的完成、人类已经进入后基因组时代、研究的重点集中在生物
功能的整体研究、蛋白质组学起到十分重要的作用。
蛋白质组学主要包括两个方面：①研究机体在生长发育、疾病和死亡的不同阶段，细胞
与组织蛋白表达图谱的变化。②通过分离蛋白质复合物、 系统研究蛋白质间相互作用，
建立细胞内信息传导的网络图。
研究方法：1、SELDI蛋白芯片技术 利用不同化学或生物表面修饰的芯片、选择性地富集
一组蛋白质，添加能量吸收分子后，送入蛋白质芯片阅读机，用飞行时间质谱检测被富
集到样品上的所有蛋白质。此方法可检测到传统方法检测不道的蛋白质和多肽，快速查
找许多新的肿瘤标记物、在卵巢癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤等的
研究中找到许多新的肿瘤标记物，为以上肿瘤的早期诊断提供了依据。
2、二维液相分离-质谱作图 二维液相是指液相状态下的等电聚焦（第一维）和无孔硅胶
反相高效液相分离（第二维）。 第二维脱洗的蛋白质用连接电喷雾离子阱质谱直接检测
，或用基质辅助激光解析质谱测定分离蛋白质的完整分子量。3、在肿瘤研究中的应用：
蛋白质组学研究可直接从蛋白质入手，全面、动态、定量地观察肿瘤的发生、 发展过程
中蛋白质种类和数量的变化，有效地寻找肿瘤标记物及药物治疗的靶点， 在肿瘤的早期
诊断、治疗、预防中起到十分重要的作用。①肿瘤的发生机制 Stirum等应用双向电泳和
质谱分析了大肠癌Caco-2细胞系蛋白质组， 表明ER60、COF1、CH60、NDKA、TCTP、ENOA
蛋白与Caco-2细胞系的分化有关。可能的机制与蛋白折叠、二硫键形成、 细胞骨架形成
、维护核糖核酸代谢、糖酵解、有明显的关连。②肿瘤的早期诊断 在肿瘤的发生发展过
程中常有某些蛋白质被表达或抑制， 可以通过对正常及病变标本在蛋白质种类及数量上
的差异比较，确定和筛选特异性的肿瘤标记物、 有助于肿瘤的早期诊断、治疗、及预后
的估计。③辅助肿瘤组织病理分型 使用蛋白组模型对癌组织进行分型， 准确率高达85%
，是一种对不同肿瘤组织分型的有效方法。④肿瘤治疗应用 主要用于药物作用蛋白靶点
的检测，对药物的使用更加具有针对性。
刘永教授编写 2005/3/7