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RNA干扰作用机制研究进展(肿瘤的基因治疗)
RNA干扰(RNAi)是一种转录后基因沉默现象, RNAi技术在肿瘤的基因治疗及抑制病毒
的复制方面显示出良好的前景。
RNAi是指在使用少量双链RNA(dsRNA)分子就可以抑制与dsRNA同源基因的表达,将此种
dsRNA触发的转录后基因沉默现象,命名为RNA干扰(RNA interference,RNAi)。双链RNA
引起的基因转录后沉默可分为三个阶段:启动阶段、剪切阶段、倍增阶段。
1、启动阶段:在细胞质中, 内源性或外源性长dsRNA与Dicer酶的dsRNA结合区结合形成
Dicer-dsRNA复合物, 在Dicer酶的RNase活性作用下将长dsRNA剪切成21-23nt的RNA产物
即siRNA。
2、效应阶段:在果蝇体外系统中加入合成21-23nt的siRNA,使之能有效降解同源mRNA,
而当siRNA浓度增加到一定阈值时,mRNA降解程度不再继续增加,提示在果蝇裂解液中含
有一定数量RNAi所需蛋白因子。
3、倍增阶段:以往试验发现仅需少量siRNA即可引起强烈同源基因表达抑制,因此,众
多学者推测在RNAi过程中存在倍增放大机制。
刘永教授编写、2005/3/20。