固涩法的抗癌作用
第一节:固涩法的形成和发展:凡以敛汗,止泻,摄精,缩尿,止咳,止带,固崩为主要作用的方药称为固涩方药,这种治法称固涩法。
气,血,津液阴精是生命活动的物质基础,盈亏消长,保持着动态的生理平衡。老年,久病,元气不固引起自汗盗汗,泻痢不止,滑精遗尿,久咳气喘,带多血崩,用固涩收敛滑脱,遏制气,血,津液,阴精的耗散。《素问.至真要大论》说:散者收之,是立法的依据。
《素问.藏气法时论》根据脏腑苦欲,虚实,提出合气味而用药的原则,其中“心苦缓,急食酸以收之”,“肺欲散,急食酸以收之”,说明酸味药的敛涩,缓急作用,当时已受到重视。〈神农本草经〉记载五味子止咳,赤石脂,禹余粮止痢,明矾,龙骨,牡犡止带,对固涩药性能已有相当认识。汉代张仲景〈伤寒杂病论〉有多处使用了固涩复方,如桃花汤治血痢,赤石脂禹余粮丸治肠滑下痢,矾石丸治白带不止,有内服,有外用,方法多样。北齐徐之才将十种不同药效的药物进行归类,创十剂之说,首次提到涩剂命名“涩可固脱,牡犡,龙骨之属也,”突出了固涩药的作用。唐宋时期,医家使用固涩法已积累了丰富的经验,如《千金方》收载牡犡散治汗出不止(后世衍变为玉屏风散),大桃花汤治久痢,禹余粮丸固崩止带。《和剂局方》载袔黎勒丸,御米(罂粟壳)汤,真人养脏汤治久泻久痢,玉锁丹治滑精梦遗,使用药物种类之多,治疗病症范围之广,都达到了空前水平,许多方剂至今在临床上,仍有重要的实用价值。明代张景岳鉴于当时一些医生治病不辩病因,片面追求近效而滥用补涩的流弊,在《景岳全书·新方八略》中,重申审因论固的意义,指出:固方之制,固其泻也,然虚者可固,实者不可固,不当固而固,则闭门延寇,遗患无穷。对指导合理利用固涩法,有一定理论意义。解放以后,固涩法在许多消耗性疾病,功能紊乱性疾病方面得到广泛的应用,一些内科急症如消化道出血,烧伤,也收到成效。在酸可收之,涩可固脱启示下,采用某些固涩药制成注射剂治疗痔疮,脱肛,成绩显著,并且根据酸涩药强烈抑菌的特点,打破常规,成功地治疗一些急性感染性疾病,发展了新的认识。
第二节:药理作用
一:抗菌抑毒,杀虫制癌
大量的抑菌筛选实验证明,五倍子,鈳子,石榴皮,乌梅,儿茶,地榆,明矾,都有突出的强烈抑菌作用。如五倍子抑制金黄色葡萄球菌在545种过筛中药中属最强之一,抑制痢疾杆菌在160种中草药里居冠。44种中药里能对13株常见致病菌(包括金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,绿脓杆菌,白喉杆菌,痢疾杆菌,乙型溶血性链球菌,等)全部抑菌的,仅有五倍子。五倍子对泌尿道,消化道常见致病菌革兰氏阴性杆菌,有明显的治疗作用,以导尿管刺激动物膀胱壁,植入大肠杆菌混悬液复制成膀胱炎,灌注以调整pH值至中性的5%五倍子溶液,全部治愈。而且膀胱壁各层无明显病变。五倍子对革兰氏阳性杆菌也有作用,在1:2560浓度时对白喉杆菌即可明显抑制,白喉散治白喉有显著的疗效,主药即五倍子。
袔子,石榴皮对肠道流行病常见致病菌,如大肠杆菌,宋内氏,弗氏痢疾杆菌,伤寒,副伤寒杆菌,肠炎杆菌等8种病菌,均有抑制作用。石榴皮煎剂1:1280-1:2560浓度即对金黄色葡萄球菌,白喉杆菌,变形杆菌,斯氏痢疾杆菌,福氏痢疾杆菌有抑制作用。在255株痢疾杆菌抑制实验中,对石榴皮敏感有244株,95·6%(其中抑制福氏痢疾杆菌作用最强),同一实验条件,氯霉素,土霉素,四环素,黄连素对288株痢疾杆菌的耐药率,均在90%以上。石榴皮,柯子抑制伤寒杆菌在400种中药里居突出地位,乌梅比这两种药作用更强。在136种中药里乌梅抑制考夫曼氏致病性大肠杆菌O111B4和O56B5,宋内氏,弗氏痢疾杆菌最为突出,乌梅在另一个试验中抑制大肠杆菌在102种中药里是最强的三种之一。乌梅对革兰氏阴性球菌也有作用,如60种中药抑制脑膜炎双球菌实验,乌梅居冠,60个菌株敏感率占93.4%
对革兰氏阳性球菌,化脓性菌,除五倍子外,其它酸涩药也有作用。筛选100种中药,对肺炎双球菌,草绿色链球菌,金黄色葡萄球菌,白色葡萄球菌呈中度以上抑制作用的,仅为五味子,柯子。
绿脓杆菌毒力强,相当顽固,烧伤并发绿脓杆菌感染,死亡率很高,从酸涩药中发掘有高效抗菌药物,分离有效成分,有一定苗头。在192种中药里,五倍子,石榴皮抑菌作用最强,五味子,乌梅,儿茶,柯子,地榆也有作用。另一报告,在545种中药里,五倍子,乌梅,儿茶,柯子的抑菌作用,也是相当突出的。武汉医学院第一附属医院根据枯矾(锻制后明矾)强烈抑制绿脓杆菌的实验结果,以0.75%明矾冰片混悬液外用治疗各类烧伤254例,其中面积大,感染重的221例进行创面渗液培养78次,无一例绿脓杆菌感染,死于感染性败血症8例,均与绿脓杆菌感染无关。他们比较过去收治的78例烧伤病人,创面渗液培养有34例次生长绿脓杆菌,死亡29例因绿脓杆菌感染占半数。
此外,乌梅,地榆,五味子,明矾还有抑制结核杆菌的作用。
我们认为,一些疾病久治不愈,如泻痢带下,咽肿疮疡,可能在于一般常用的药物缺乏有效的制菌力,由于病菌未肃清,损伤正气,才表现虚象。酸涩药抑菌力强,有些还比清热解毒药强,尤其是所含鞣质等有效成份在内服或外用时,能在消化道,生殖道内,皮肤,粘膜创面保持较高的浓度,直接杀灭病原因子,而有利机体通过自然疗法能逐渐康复。质言之,疗效并非敛虚,而是邪去正复的结果,前人缺乏科学分析手段,直观地看到药物与机体相互作用的总体反应,产生倒因为果的附会是难免的。上海一医学院儿科医院曾观察106例致病大肠杆菌培养阳性病儿,有97例属中毒性消化不良,其中20例病儿症状尚轻,但长期腹泻不止引起Ⅱ度,Ⅲ度营养不良,过去我们认为是营养不良伴发消化功能紊乱,没有重视感染因素,后来发现中毒性消化不良迁延不愈患儿的大便致病性大肠杆菌培养阳性率高,得到启示,根据药敏试验选用新霉素,结果随着感染的控制,腹泻缓解,全身情况明显改善。这个例子对于认识酸涩药治疗慢性感染性疾病出现的虚象,是有一定启发意义的。
事实上,前人治疗急性感染性疾病并不都忌用酸涩药,相反地,在长期实践中直观地认识到祛邪以除病的作用。《神农本草经》称乌梅“除热烦满”,《本草拾遗》称治冷热痢。《神农本草经》称明矾“主寒热泻痢”,《本草纲目》称“敛肺泻火”,石榴皮“止泻痢”。《本草通玄》称柯子“清金下气”.......,都说明了这一点。近年来,国内有不少单位用石榴皮,乌梅,治疗急性肠炎,菌痢,柯子治疗急性咽炎,扁桃体炎,五味子治疗急性膀胱炎,五倍子,地榆外用治疗脓泡疮,烧伤创面继发绿脓杆菌感染,疗效很好.
某些因原虫,真菌,滴虫引起的感染性炎症,表现慢性过程,体质消耗。酸涩药抑制病原,消除病灶,虚弱症状相应得到改善。如溶组织阿米巴原虫侵入肠粘膜借其伪足的活动及所分泌的溶解酶使粘膜破坏,血管损伤,引起腹泻,痢疾样血便,久久不愈,在寒温失调,饮食不洁的情况下,往往诱发加重,石榴皮抑制阿米巴原虫,“止久泻久痢”包括治疗阿米巴肠病,如60%的干品煎剂治疗慢性阿米巴肠病40例,每次200毫升,日服3次,6日为一疗程,36人治愈。生殖道的真菌感染,有白带增多,口腔糜烂,慢性腹泻的表现,地榆,儿茶,明矾,石榴皮,五倍子,乌梅,土槿皮因能抑制真菌,从而缓解症状。滴虫性阴道炎患者白带增多,外阴搔痒,病情缠绵,乌梅,鸡冠花,五倍子,金樱子,明矾,柯子,地榆,樗白皮,石榴皮,杀灭阴道毛滴虫,故能燥湿止痒,收敛白带。《本草纲目》谓鸡冠花治“赤白带下”,在57种中药里鸡灌花杀灭阴道毛滴虫最突出,虫体接触药液5-10分钟便消失,其次明矾的杀虫作用也较强,两药熏洗,塞药治带下,显然与此有关。
酸涩药尚有抑制病毒作用。如五倍子煎剂能抑制流感甲型PR8株病毒,金樱子煎剂1:132000浓度能抑制流感病毒甲型PR8株,亚洲甲型57—4株,乙型Le株,丙型1233株,丁型仙台株,50%石榴皮煎剂能抑制HBsAg.
肠道寄生虫感染可引起慢性腹泻和营养不良,使肠道细菌感染迁延难愈,乌梅能驱蛔,石榴皮能驱蛔,驱蛲,驱绦,可起到改善症状的作用。
酸涩药抑制病原微生物的原理,主要是有机酸改变病原微生物的生存环境及鞣质凝固蛋白质的作用,此外还存在其他抑菌成分。例如,大肠杆菌生存的适宜PH值在6.8-7.8之间,过酸的环境不利生长。乌梅能抑制大肠杆菌,但用氢氧化钠液将乌梅药液PH值从3校正到7时,便失去抑菌活性,故乌梅抑菌与酸度有关。不过有机酸并不在所有酸涩药中起主要抑菌作用,五倍子虽含有机酸,但原液PH值若从5.7左右配制成7.6的10%药液时,抑菌作用仍然较强。
鞣质是五味子,儿茶,五倍子,柯子,石榴皮,地榆,金樱子的共有成分,口感带涩。鞣质能凝固病原微生物蛋白质,产生抑杀作用。实验发现,五倍子原液滴入平板和肉汤管中与1%鞣酸一样凝固蛋白质,比较不同浓度的鞣质液的抑菌作用,浓度愈高抑菌力愈强,故抑菌与鞣质密切相关。石榴皮情况相同,除去鞣质后抑菌作用会有所下降。酸涩药中鞣质抑菌力较强,柯子鞣质粗提取物体外抑菌浓度为1:25600-1:40960,盐酸小薛碱(黄连素)却为1:20-1:2560。鞣质虽在酸涩药抑菌作用中占有重要地位,但并不是唯一的成分,五倍子原液经调整PH值不带酸性,再用鸡蛋白,明胶法除去鞣质,乙醚提出鞣质,剩余的成风仍能抑菌。此外,鸡冠花,墓头回,治疗妇女生殖道炎症病人百带增多,不全在于局部作用,是因增强机体免疫力,控制感染。
枯矾抑菌是因硫酸钾铝强烈的收敛性产生凝固蛋白质的作用。实验证明,明矾水(15%浓度)数滴加入血清1-2毫升中,立即出现沉淀现象。
酸涩药还有抗肿瘤作用。《神农本草药》谓明矾治“白沃,阴蚀恶疮”,《金匮要略》说:“妇人经水闭不利,脏坚廦不止,中有干血,下白沃,矾石丸主之”,这里“坚廦”,“干血”,可能指生殖道肿瘤。矾石既明矾,作为座药纳入阴中,直接化瘤消积,止白带。日本学者用对抗癌剂呈强烈耐药性的人宫颈癌JTC-26
细胞株作实验,800种中药里对癌细胞增殖抑制率在90%以上的有明矾,此外,还有乌梅,柯子,五倍子。儿茶,墓头回对艾氏腹水癌细胞亦有强烈的抑制作用。古代医籍中提到这类药“蚀恶疮”,“化坚积”,与抗肿瘤有关。临床上,乌梅去黑痣,五倍子化瘢痕,均与抑制组织增生有关。
二:收敛吸附作用 :鞣质有强烈的收敛吸附作用,测定酸涩药中鞣质的含量,五倍子最高,占70%,个别品种的五味子含鞣质可达60-77%,儿茶,柯子,石榴皮,地榆含鞣质分别在65%,34%,22%,17%左右。
烧伤,烫伤,湿疹,皮炎,慢性溃疡,外伤创面因
组织和渗出液接触鞣质,蛋白质被凝固沉淀,形成薄膜痂壳,抑制细胞分泌,麻痹神经末梢,降低血管通透性,减少液体丢失,局部变得干燥,组织表面变得紧密,减少了感染的机会,缓和了痛感,从而促进组织修复。此外,对皮肤,粘膜创面出血病人鞣质降低小血管的脆性,收缩血管外持机构,凝固血浆蛋白,有止血作用。
小鼠幽门结扎法证明,鞣质抑制胃蛋白酶分泌和活动,减少胃酸分泌,延迟溃疡形成,并因与胃粘膜有很强的结合力,保护粘膜作用比其他抗胃蛋白酶制剂持久。复方五倍子液(五倍子,明矾,
柯子)对机械性损伤造成的家兔出血性胃粘膜溃疡,能显著减少出血量,缩短出血时间,临床治疗124例急性消化道出血病人(出血量约1000毫升占半数,1/10病例有休克),服药后立即止血12例,早期止血率98.4%。经內窥镜注入药液后观察到,出血灶有粉红色粘稠物贴付在表面,周边粘膜附有药液呈白色粘稠物。
慢性肠炎,菌痢,肠易激惹综合征患者,肠道处于运动加快,分泌增加的状态,鞣质及粘膜蛋白质,胶状物结合成不溶性保护层,既可减轻异物的刺激,又能吸附细菌毒素,食物的发酵产物及炎性渗出物,麻痹感觉神经末梢,紧缩肠粘膜,收缩血管,抑制渗出物和肠腺分泌,故产生止泄效果。由于神经中枢接受肠道感受器传来的冲动减少,增强稳定性使便意迟钝,由频繁排便引起肛门扩约肌松弛得到改善,从而减轻虚坠,脱肛,大便失禁的症状.
慢性宫颈炎,阴道炎病人用含鞣质等收敛成分的药物作为塞药,因消炎,抑制渗出,故可以减少白带.