中药对血管生成的影响

血管生成是指从已存在的血管床中以肉芽方式生长,形成新血管系统。中药对血管生成的影响有二个方面,一方面是促进血管的生成,另一方面是抑制血管的生成。
与血管生成过度的疾病有:肿瘤,糖尿病视网膜病变,风湿性关节炎,银屑病,血管瘤,动
脉粥样硬化等疾病都有血管的持续性生长,这些基本上都是危害人民生命健康的重大疾病。以新生血管为靶点治疗疾病有以下优点:针对已经启动的新生血管,故具有特异性;血管内
皮细胞暴露于血流中,药物直接发挥作用,故剂量小,疗效高,副作用小;内皮细胞基因表达相对稳定,不易产生耐药性。中医药治疗与血管生成相关的疾病有着悠久的历史,具有不同与西医的特殊性,并在这些病症的治疗上有着极大的优势。
血管生成与肿瘤:原发肿瘤的生长和转移都依赖于既存血管的新生血管的生成,从宿主基质
中建立自身的血液供应系统。越来越多的研究证明血管生成对实体瘤的生长和转移至关重要
,肿瘤转移前血管生成明显增加,其血管生成的增强程度和肿瘤转移能力呈正相关,这表明
肿瘤组织必须从宿主中获得营养才能在局部生长。因此阻断肿瘤血管生成,切断肿瘤组织获
得营养途径已经成为新的抗肿瘤治疗靶点。目前人们正致力于开发和研究能破坏或抑制血管生成,有效地阻止肿瘤的生长和转移的药物,这类药物称为肿瘤血管生成抑制剂,可分为二
个大类:第一类是特异性抑制剂,能特异性的抑制血管内皮细胞增殖,而对肿瘤细胞没有抑制作用,如血管抑制素,烟曲霉素醇(TNP-470)等,第二类是非特异性抑制剂,即对血管内皮细胞及肿瘤细胞都有抑制作用,如苏拉明,白细胞介素等。早在20世纪70年代初,F0l
kman就提出抗血管生成治疗肿瘤。探讨血管生成的机理及寻找血管生成抑制剂已成为当前肿瘤防治的重要课题。
中药抗血管生成:雷公藤对血管新生性疾病,如类风湿性关节炎,肿瘤,银屑病,动脉粥样
硬化等有肯定的疗效,这提示雷公藤可能具有抗血管生成作用。朱墐波等用0.5g/ml的雷公
藤能抑制血管内皮细胞的游走和增殖,又可促进细胞外基质合成,抑制整合素活性,因此雷
公藤能通过多种机制调控血管新生过程。朱墐波等观察了雷公藤对血管内皮细胞生物学活性
的影响,探讨了雷公藤治疗银屑病的机理,结果发现雷公藤可抑制血管内皮细胞的游走,增殖,并诱导其分化形成管腔,促进血管内皮细胞合成细胞外基质成分Ⅳ型胶原蛋白,纤维连接蛋白,及基膜连接蛋白,调节整合素表达,明显提高钙依赖粘接分子活性,提示雷公藤能通过多种机理调控血管生成。高勇等用从雷公藤中提取的单体成分红素研究了其抗血管生成活性,结果发现0.1ug/ml的红素能完全抑制由肿瘤细胞培养液刺激的人静脉内皮细胞的小管形成能力,0.01ug/ml的红素可显著抑制内皮细胞生长。陈世壮等分别用血管内皮细胞株进行了类似实验,同样得到了红素有抗血管生成作用结论。
颜大海等用鸡胚法对43个抗癌方剂中出现频率最高的13味中药进行抗血管生成初选,结果发现莪术,郁金有抗血管生成作用。姜晓玲等实验结果证明薏苡仁注射液能抗血管生成作用。徐中平等研究发现昆布多糖硫酸酯能够抑制内皮细胞形成管状结构,抑制鸡胚绒毛囊膜的血管形成,并具有抗鼠RIF-1肿瘤生长活性,是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)附着和bFGF依赖性细胞增殖的抑制剂.孟忻采用兔角膜烧伤的模型,研究结果显示复方丹参注射液能抗血管生成.Bufailin是蟾酥成分中的蟾毒配基之一,Bufailin不但能诱导肿瘤细胞凋亡,对血管生成也具有抑制作用.